流感病毒（Influenza Virus）由于其快速传播和高度变异的特性，以及其高致病力和致死率，对人类的健康和生命构成了严重威胁。药物治疗一直被广泛应用于流感的治疗策略之中，几十年来，M2离子通道抑制剂和神经氨酸酶（NA）抑制剂在流感治疗中发挥了重要的作用。然而，由于流感病毒的高变异性，导致对这些药物产生高度耐药的病毒株在全球范围内广泛流行。因此，迫切需要采用创新的策略来设计新型的流感病毒抑制剂以对抗这些耐药病毒株的传播。

最近，昆明理工大学医学院的俞飞教授团队在前期工作的基础上，利用生物体中的多价效应，设计了合成了一系列齐墩果酸九聚体的新型流感病毒多价抑制剂。研究结果表明，部分九聚体对甲型流感病毒表现出较高的抑制活性（IC₅₀=5.23μM），在细胞水平与已知的抗流感药物奥司他韦具有相当的疗效。此外，该系列九聚体对于对奥司他韦耐药的流感病毒株也表现出一定的抑制作用。

这项研究的成果已发表在药物化学领域顶级期刊《European Journal of Medicinal Chemistry》（中科院分区1区）上，题为“Nine-valent oleanolic acid conjugates as potent inhibitors blocking the entry of influenza A virus”。这项研究为基于天然产物的广谱抗病毒药物研究提供了新的思路。

硕士研究生邵亮、苏扬清和张鸳为文章第一作者，俞飞教授和唐涛副教授为该论文通讯作者，昆明理工大学为该论文的第一完成单位。该研究获得了国家自然科学基金委、云南（昆明）周德敏专家工作站，呈贡区优秀人才项目的资助。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2023.115562